科學研究

復旦大學聯合團隊闡明腎癌細胞脂質代謝異常機制

  時間:2020-01-16   來源:附屬婦產科醫院、附屬腫瘤醫院   點擊:154
 

透明腎細胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是腎癌中最為常見的病理類型,約占腎癌總數的75%~80%,近年來我國年均死于ccRCC的患者超過2萬,ccRCC已成為當前危害國民健康的重大疾病之一。

ccRCC最主要的病理特征是腫瘤細胞中脂質的大量累積,盡管該特征在上世紀八十年代即被發現,脂質累積的原因及促進ccRCC發生發展的分子機制至今未明。

近日,復旦大學生命科學學院研究員趙健元團隊、復旦大學附屬婦產科醫院教授趙世民團隊和復旦大學附屬腫瘤醫院教授葉定偉團隊合作闡明了透明腎細胞癌中脂質累積的原因及其致癌的分子機制。2020年1月15日,研究成果以“Inactivation of the AMPK-GATA3-ECHS1 Pathway induces Fatty Acid Synthesis that Promotes Clear Cell Renal Cell Carcinoma Growth”為題在線發表于Cancer Research

聯合團隊研究發現,ccRCC中能量感受器AMPK激酶失活會下調轉錄因子GATA3的表達,進而導致脂肪酸氧化關鍵酶ECHS1在轉錄水平被下調(AMPK-GATA3-ECHS1信號軸)。ECHS1蛋白量的下降一方面會抑制脂肪酸的β-氧化從而阻斷脂肪酸分解,另一方面會累積支鏈氨基酸并激活mTOR,進一步在轉錄水平上調FASN和ACC、下調ATGL的表達,增強脂肪酸合成并抑制甘油三酯分解,導致脂肪酸和脂質的累積。此外,mTOR激活會進一步抑制AMPK的活性,從而形成對ECHS1轉錄的正反饋抑制,最終促進細胞增殖和ccRCC的發生發展。

復旦大學附屬腫瘤醫院博士瞿元元、教授張海梁和復旦大學博士后趙瑞為論文的共同第一作者趙健元、趙世民和葉定偉為論文的共同通訊作者。

 
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